Synecdoche, New York marca el debut como director del iconoclasta y magistral guionista Charlie Kaufman. 
Philip Seymour Hoffman interpreta a Caden Cotard, un dramaturgo excéntrico que vive con el artista Adele Lack y su hija Olivia. Propenso a las neurosis, dudas y una enorme inseguridad, Caden descubre que también sufre de una enfermedad terminal. Al recibir una prestigiosa beca MacArthur, Caden decide usar el dinero para inventar un mastodóntico juego como analogía de su propia vida, todo con el fin de dejar un legado de su existencia una vez haya desaparecido para siempre.